崔世安曾为澳门多个社会团体服务，分别担任同善堂值理及医务部部长、澳门镜湖医院慈善会常务董事、澳门镜湖医院员工青年会会长、澳门眼库基金会董事、澳门护理人员协进会名誉会长。成立于1892年的同善堂，是澳门历史最悠久的社会公益型慈善社团之一。

在中国江门政务之窗的新会新闻网页上记载着这样一个故事:2007年10月，由澳门乡亲崔世昌、崔世安兄弟俩捐资130万元建成的双水镇大鹰山德胜公园建成开放，园内的读耕亭、健身小径，成为当地群众休闲和健身的好地方。崔世昌是全国政协委员，崔世安是澳门特别行政区社会文化司司长，其父崔德胜先生是双水镇崔嘉亨村人。

崔世安还是中华全国青年联合委员会委员、常务委员，澳门青年商会总会会长（1991年），澳门青商资深协会永远会长，澳门弱智人士服务协会监事会主席，澳门管理专业协会副会长。

1991年，崔世安在澳门首先发起“希望工程”，并担任澳门“希望工程”筹委会主席。同年，他向中国青少年基金会送交了澳门各界捐赠的800多万澳门元捐款，这是“希望工程”收到的第一笔海外捐款。

1996年澳葡第六届立法会选举中，寻求连任的崔世安落选。对于这一经历，《澳门日报》社长李鹏翥认为，曾经参与立法会选举，接受过直选的洗礼，“当选过、失败过”，这些都是难得的人生阅历，也是政治家必经的历练。

1999年澳门回归祖国前夕，他以非公务人员的身份，获行政长官何厚铧提名、中央人民政府任命为澳门特别行政区政府社会文化司司长。2004年12月4日再被任命为特区第二届政府社会文化司司长。

澳门特区政府社会文化司司长辖下有教育、卫生、社会工作、文化、旅游、体育、青年等职能部门。

崔世安担任社会文化司司长期间，主导澳门教育改革、医疗改革，实施15年免费教育，统领跨部门应对非典、流感等重大公共卫生事件，主持澳门历史城区申报世界遗产及3个运动会等工作。

2008年“5·12地震”发生后，崔世安担任了澳门特区政府支援四川重建小组组长。他三赴四川灾区，落实澳门特区55亿澳门元的援建项目。

行政长官何厚铧对于崔世安为特区发展所作出的贡献予以充分肯定。他指出，自特区成立开始，崔世安即一直出任特区政府社会文化司司长，他率领其施政团队，积极推进医疗卫生建设，有效应对疾病挑战；加大教育和文化领域的施政力度和资源投入，促进青少年健康成长；着意发展体育事业，推动民众体质改善，提升澳门体育的国际地位；不懈推广优质旅游，成功申报世界遗产，打造澳门综合旅游城市形象；加快改善民生步伐，及时援助弱势社群。他以国家和澳门居民利益为念，工作卓有成效。

基于一份承担的精神和服务社会的责任感，崔世安于5月25日公布了他的参选宣言:我作为一个土生土长的澳门人，理应当仁不让，肩负起时代使命，务必竭尽所能，倾注爱祖国爱澳门的热诚，献出自己的勤劳与智慧。

崔氏家族在澳门商界名声显赫，崔世安既是崔家的一分子，又有意参政担任公职，未来将如何厘清商务与公务关系？崔世安在多个场合表示，人不能选择自己的出身，但接受教育、服务社会后，就会建立了做事的方式、做人的逻辑和道理。家族成员的业务问题，应由家族成员自己解释，尤其澳门是法治之区，任何人都有解释的机会。“假如当选，定会全心全意服务社会，当一位有承担的行政长官，外界毋须担心他会因为家庭成员而做违法违规的事。”他强调，“我深刻了解，澳门的发展正面对许多困难与挑战，尤其是广大居民对目前金融危机对于澳门影响的关注，对特区政府的公共行政改革与廉政建设有深切的期待与更高的要求。我相信，挑战与机遇同在。”

在当选为澳门特区第三任行政长官人选后，崔世安表示，将坚持广纳民意，紧贴民生。以无私奉献的精神服务国家、服务澳门。