1927年4月到7月，蒋介石在上海、许克祥在长沙、汪精卫在武汉先后发动反革命政变，大肆捕杀共产党人和革命进步人士。就在这血雨腥风的危急关头，萧克毅然加入了中国共产党，从此走上了为共产主义事业奋斗终身的道路。

7月上旬，萧克随部队从武昌乘船到九江。这时，九江里里外外驻满了军队。作为下级军官，萧克并不清楚此时国民党上层发生了变化，但也感到形势严峻。在离开九江前，叶挺来萧克所在团里训话，他要求部队要继续执行孙中山先生的三大政策，坚持革命。叶挺说，我们很快就要出发，铁军是有光荣传统的，要发扬传统，遵守纪律，爱护百姓。叶挺的发言，萧克记得很清楚，并很受鼓舞。后来，萧克才听说，此时，党中央已经决定在南昌发动武装起义。

7月下旬，萧克随部队到达南昌，部队进城后，驻扎在城南松柏巷靠近老城墙的地方休整。31日下午，萧克接到上级通知，要连以上党员干部上街侦察地形。晚饭后，萧克等人假装逛街，将附近天主教堂和匡庐中学里已归附汪精卫的第六军五十七团敌营房的情况侦察得一清二楚。8月1日凌晨2点，起义爆发了。萧克所在二营任务是攻打匡庐中学的敌军。由于战斗前已将敌人情况摸清楚，起义军很快用火力将突围的敌人压得无法动弹，敌人撑不住，仓皇爬上城墙，企图逃跑。可城墙上早已布置了工人纠察队和公安局的部队，敌人只好又退回原地。天快亮时，一个营的敌人在操场上缴枪投降。

南昌起义后，萧克随部队转往广东，在广东揭阳汤坑和海陆丰地区，起义部队接连遭到数倍于己的敌军围攻，损失惨重。殊死战斗了数天后，萧克的连队只剩下20多人，最后还被打散了。无奈之下，萧克只好转移到湖南老家，回乡组织发展基层支部。1928年1月，萧克任宜章县游击队长并参加了湘南暴动。后率部上井冈山，被编入红四军，先后任连长、营长、营党代表、第一纵队参谋长等职，参加了巩固井冈山革命根据地的斗争。他还亲身经历了朱毛红军在井冈山的会师。

1932年10月，年仅25岁却已身经百战的萧克调任湘赣红八军军长。次年6月，湘赣红八军改为红十七师，萧克任师长。由于第五次反“围剿”失利，中央红军不得已撤离江西根据地进行长征，中央决定派出两支部队进行探路和引敌的任务。

1934年8月7日，按照中央军委指令，萧克率领由湘赣红十七师、十八师以及十六师合编而成的红六军团9758人，于下午3时由江西遂川横石悄然退出湘赣根据地，踏上西征与贺龙率领的红二军团会合之途。

10月1日，红六军团进入贵州。贵州山高谷深，道路窄小，最大的问题是部队对地形不熟悉，手上连一张能够指挥行军作战的军用地图都没有，全靠找向导问路，可是向导对5里以外的事情就不知道了。面对延绵无尽的大山、陌生的道路以及敌军无休无止的追击，红六军团只能夜行晓宿，绕开大路走小路，甚至走完全没有路的高山密林，每前进一步都要付出巨大的牺牲。马匹和重装备几乎丢光了，加上供给又严重不足，艰苦程度可想而知。部队连续行军50多天，直到攻入地主武装盘踞的老黄平县城旧州，才有了转机。