蒋介石收到毛泽东的建议后，费尽心思，猜疑起来。一方面，他是军事行家，从军事角度考虑，他感到毛泽东的建议高明，与日本人打仗，确实应该这样。另一方面，他又想到，毛泽东同自己打了十多年的仗，怎么会有好心提醒自己呢？几经犹豫，蒋介石没有采纳毛泽东的建议。这使蒋介石失去了在黄河以北地区展开兵力，与敌互有攻防，从而对日军进行持久抗战的机会。日军一路南下，攻占了中国大半的领土。但是，国民党军队毕竟数量多，又陆续将主力撤至西南，而西南地区山多路险，易守难攻，日军打下武汉后，再也难以组织起有力的攻势去攻打中国的西南地区了。日军在短时间内不可能灭亡中国，已经成为现实，这证明了毛泽东关于中日战争是长期的战争的预见的准确性，同时也证明了正面战场也必定是持久战。

毛泽东见蒋介石不采纳自己的意见，便不再对蒋介石抱多大的希望，他坚定了以我为主、以共产党领导的武装力量为主，再进一步深入敌后，建立战略支点，创造全面抗战、持久抗战局面的决心。

1938年2月下旬，毛泽东决定，中央政治局召开会议，研究新形势下八路军新的战略方针。会前，毛泽东心中已经有了成熟的想法。这就是：在武汉、徐州等地一旦也失守的情况下，为了坚持持久抗战，八路军应该有足以影响全国抗日全局的动作。这个动作实质上就是：敌进我进，即在日军向我南部大举进攻的时候，我八路军也向敌后开进，在敌后建立更多的能够独立作战的抗日根据地，形成长期抗战的重要战略支点。中央政治局会议同意了毛泽东的这一方针。

后来，毛泽东的这一方针虽然有具体的调整，但基本思路没有变。敌进我进，使我军在日军向南大举进攻的时候，开入敌后，在敌后展开，发动群众，创建根据地，不仅立住了脚，牵制了日军，支持了全国的持久抗战，而且为我军在抗日战争中很快发展壮大起来奠定了基础，也使毛泽东进一步摸索到了持久抗战的规律。

1938年5月19日，日军占领徐州。徐州失守，意味着中日战局发生了重大变化。日军的下一步行动有两种可能：一是主力转向华北，专门去消灭共产党领导的武装力量；一是继续向南进攻，打武汉、广州。对日军动向的准确判断，是确定我党战略方针的基础。同时，到徐州失守时，抗日战争已经进行了十个月，各种矛盾已经充分暴露，可以认识到其规律性的东西了。毛泽东开始集中一段时间，静下心来分析时局的变化。毛泽东身边的卫士回忆，那段时间，毛泽东白天在院子里踱步，常常因深入思索某个问题而忘记了其他。晚上，毛泽东阅读各方面的来电，研究全国的军事局势，彻夜不眠。