李宗仁回国后仅1年多，不幸之神便降临到他的头上，夫人郭德洁女士因癌症于1966年3月21日逝世，享年60岁。此时李宗仁先生已是76岁的老人了，夫人的逝世，使他伤怀不己。

这时，“文化大革命”已经在全国如暴风骤雨般地降临了。李宗仁开始担心起来。他不明白，为什么正当国家建设蓬勃发展的时候，发动这场“文化大革命”呢？所幸的是在这场运动中，他被周恩来安排送到三0一医院保护了起来。

1966年10月1日，中华人民共和国建国17周年。李宗仁应邀登上天安门参加庆祝活动。站在天安门城楼上的李宗仁，目睹波澜壮阔的场面，并没有激动起来。一方面，他很高兴党和国家领导人在文化大革命中，依然给予他的礼遇；另一方面又为这动荡不安的局面深深忧虑着。此时的毛泽东很高兴很活跃，他和林彪热情地检阅着红卫兵队伍，兴高采烈地接见了红卫兵代表。

随后，毛泽东看见了李宗仁，便马上兴致勃勃地向李宗仁走过来，边走边向李宗仁伸出手来，李宗仁赶忙伸出双手，去握住毛主席的右手，两人一边握手一边摇晃。

当时在场的解放军画报摄影记者孟昭瑞迅速抓拍下了这一场面。并且做了如下记述:

一九六六年国庆节，毛主席邀请李宗仁先生上天安门，故意地站在城楼的中间热情地握着他的手，似乎为了让所有的人都能看到这一历史性的会见。这充分地体现了党的统一战线政策是坚定不移的。当时，我只是不停地拍照，但仍然能清晰地听到毛主席带着浓重的湖南口音对李宗仁说:“请多保重身体，共产党不会忘记你的。”