乙肝治愈药物或将在国内获批上市

作者 | 第一财经 马晓华

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了葛兰素史克（GSK）研发的Hibsago（贝匹罗韦生）注射液，联合现有抗病毒疗法，用于治疗部分无肝硬化的成年慢性乙型肝炎（HBV）感染患者，该药品III临床试验结果显示，在HBsAg（乙型肝炎病毒表面抗原，判断是否感染乙肝病毒的关键指标）≤3000 IU/ml的成人患者中，功能性治愈率达到19%。目前的标准治疗方案通常在一年后功能性治愈率低于1%。

这标志着乙肝治疗从“长期抑制”向“有限疗程功能性治愈”迈出了历史性的一步。在拥有约7500万慢性乙肝病毒感染者的中国，这一创新疗法正加速获批上市。

“目前中国在临床上，长期使用口服核苷（酸）类似物治疗，实现功能性治愈或HBsAg清除的比例仍然较低。如果在核苷（酸）类似物治疗基础上，联合或序贯使用长效干扰素，降低乙肝病毒的量，达到使用新药的标准，有望进一步提高能够实现乙肝功能性治愈的人群比例。”一名上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科教授对第一财经表示。

打破终身服药困境

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的长期肝脏感染。长期以来，乙肝抗病毒治疗主要依赖口服核苷（酸）类似物和干扰素两大类药物。

据上述教授介绍，核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦等）能够强力抑制病毒复制，但无法清除肝细胞核内的共价闭合环状DNA（cccDNA），患者往往需要长期甚至终身服药，停药后极易复发。而干扰素虽然疗程相对固定，有一定机会实现表面抗原清除，但总体有效率比较低，且伴随发热、皮疹、白细胞减少等明显不良反应。

Hibsago的问世打破了这一僵局。作为一款首创的反义寡核苷酸药物，它通过靶向病毒用于复制自身和病毒蛋白的遗传指令，可抑制HBsAg的水平，并可能刺激免疫系统重新获得对病毒的控制权。在关键性的B-WELL III期临床试验中，贝匹罗韦生在联合核苷（酸）类似物治疗6个月后，实现了19%的功能性治愈率（1220例患者中有233例治愈，而安慰剂组614例患者中无治愈）。相比之下，目前的标准治疗方案通常在一年后功能性治愈率低于1%。在HBsAg水平≤1000 IU/ml的优势人群中，功能性治愈率更是达到了26%。

所谓功能性治愈，是指在停止所有治疗后至少24周内，HBV DNA和HBsAg均检测不到，表明疾病已在无需药物治疗的情况下由免疫系统控制。FDA在公告中明确指出，对于许多慢性乙型肝炎患者来说，Hibsago提供了一种新的治疗方法，使部分患者在所有慢性乙肝治疗结束后仍能继续控制病毒，这对罹患这种严重疾病的患者而言是一项重要的进步。

“现在的功能性制愈，就是在小三阳人群中，再将血s抗原（即血液中的乙型肝炎表面抗原）水平很低的亚群人员找出来，国内以前常找s抗原滴度小于100的人，进行最后临门一脚治疗，达到血s抗原转阴（功能性沾愈），后扩大到s抗原小于1000的。”一名乙肝药物研发人员表示，此次国外批的药，将s抗原水平扩大到3000单位（IU），是个好趋势，如能降到阴性，再复制可能性低。对e抗原阳性的“大三阳”，则依然要治疗，须先达到e抗原阴性，变成“小三阳”，然后再治疗达到s抗原水平降低，以便逐步形成具有功能性治愈基础。

大三阳与小三阳的差别在于：两者乙肝表面抗原和核心抗体均为阳性，但大三阳的e抗原为阳性、e抗体为阴性，而小三阳的e抗原为阴性、e抗体为阳性。“大三阳”通常提示病毒复制更活跃、传染性相对较强，“小三阳”则通常提示病毒复制减弱、传染性相对较弱。

中国乙肝防控形势严峻

Hibsago在美国获批的消息，对大洋彼岸的中国患者而言意义尤为特殊。根据世界卫生组织（WHO）《2024年全球肝炎报告》，估计中国约有7500万乙肝病毒感染者。然而，在已确诊且符合抗病毒治疗指征的人群中，仅有约17.3%的患者正在接受抗病毒治疗，整体诊断率和治疗率仍处于较低水平。

乙肝之所以难以根治，与病毒特殊的生存方式密切相关。乙肝病毒除了进行活跃的繁殖和复制，还能以cccDNA（在肝细胞核内形成的一种特殊 DNA 结构）长期潜伏于肝细胞内，现有药物很难发现并将其清除。更严重的是，乙肝是导致肝硬化和肝癌的主要原因之一。近期研究显示这一比例有所下降（一项分析2009至2023年1233例肝癌患者的研究称，乙肝相关肝癌占比从91.0%降至57.3%），但乙肝仍是导致中国肝癌的最主要病因，尤其在年轻患者中仍占主导地位。慢性乙肝的自然史勾勒出了“慢性肝炎→肝硬化→肝癌”的基本风险链条，给患者家庭和社会带来了沉重的疾病负担。

此外，根据国家疾病预防控制局发布的疫情数据，我国乙肝新发报告人数依然庞大。2025年12月单月乙型肝炎报告发病数即达109580例，全年新发患者数量不容小觑。面对如此庞大的患者基数，现有治疗手段的局限性越发凸显。

上述教授强调，乙肝有两个突出特点：一是难以根治，二是可能导致肝硬化、肝癌等严重且不可逆的终末期事件。现有药物虽然可以长期抑制病毒，但仍难以实现真正意义上的根治，而且有不良反应。对于Hibsago这类新药的临床应用前景，上述教授认为：“新药上市后，可以通过现有药物把病毒降到3000 IU/mL以下，然后再使用新药进行治疗，这样会增加治愈的可能性，序贯治疗。”这一观点与Hibsago的获批适应证高度契合——该药正是适用于已接受HBV抗病毒治疗至少六个月、血液中HBV病毒载量受到抑制且HBsAg水平≤3000 IU/mL的成年无肝硬化患者。

国内最快今年年底或2027年初获批

Hibsago的国内上市进程正在加速推进。

2026年5月，葛兰素史克官网信息显示，该药已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入优先审评审批程序。根据CDE信息公开平台查询结果，贝匹罗韦生注射液（受理号JXHS2600056、JXHS2600033）的注册申请人均为葛兰素史克（中国）投资有限公司，状态均为“已纳入”优先审评。从药品优先审批的时间看，技术审评法定时限为130个工作日，行政审批时间为10日。

业内预计，该新药有望在今年年底或者2027年年初在中国获批上市。

葛兰素史克官网信息还显示，贝匹罗韦生因其创新性和解决乙型肝炎领域重大未满足医疗需求的潜力，已获得中国授予的突破性疗法认定和优先审评资格。该药疗程为六个月，首次给药后可选择自行给药，这将极大提升患者用药的便捷性。其最常见的不良事件为注射部位红斑、局部疼痛和肝酶水平暂时性升高，整体安全性和耐受性可接受。