《我不是药神》原型陆勇即将停药
近日，《我不是药神》原型陆勇在采访中表示自己即将停药。谈起人生的这一重要变化，他难掩兴奋：“24年前，确实没想过会有今天。”
2002年，陆勇确诊慢粒白血病。这种病是“血癌”的一种，在靶向药物问世之前是不治之症，绝大多数患者的存活期只有3年~5年。如今，这种病可像慢性病一样治疗，甚至超过一半病人可以成功停药。今年10月份，苏州大学附属第一医院血液科主任医师陈苏宁对陆勇的情况进行评估，认为可以尝试停药，先减半服药三个月，再做融合基因检查，结果理想的话开始停药。
陆勇和《我不是药神》主演徐峥合影 受访者供图
格列卫，一款由瑞士诺华公司生产的抗癌靶向药物，在2001年上市时曾引发不小的轰动。有媒体称这堪称人类抗癌战争中的一个里程碑，它是世界上第一种靶向抗癌药物，像“精确制导”那样瞄准癌细胞，而不会误伤正常细胞。
如果说这种药有什么缺点，那就是“贵”。
陆勇算了一笔账，当年一粒格列卫的价格是200元，每天他需要吃4粒，也就是800元，这在当年比同等重量的黄金还要昂贵，“一年下来就是28万多元，这在当年无锡可以买下来一套房。”
据央视新闻报道，陆勇案不仅引发全社会对天价药的深度反思，更直接推动了制度进步。2019年《中华人民共和国药品管理法》修订，明确“非法进口药”不再直接认定为假药，为类似案件的审理提供了法律依据。我国医疗保障改革也在持续发力，2025年医保目录大幅扩面，为广大病友减轻了压力。
这些年，陆勇直观感受到了医药改革带来的影响。
他坦言，自从治疗慢粒白血病的相关药物纳入医保之后，大家的购药花费已经大大降低了，如今找他指导买药的患者已经不多了。他认为，从他的案子，到电影上映，再到药品管理法修订以及医保改革，无不体现了社会和司法的进步。
服药23年，如今陆勇终于要尝试和“药罐子”说再见了。他告诉极目新闻记者，今年他咨询了多个血液病方面的权威专家，确认他目前的身体状况已经具备了停药的条件，事实上他此时此刻就已经可以停止服用格列卫了，但因为自己要做几颗种植牙的缘故，停药时间不得不推后到今年10月。
01、慢粒是一种什么样的疾病？
慢性粒细胞白血病，简称“慢粒”，是造血干细胞发生基因突变后形成的一种血细胞肿瘤。白血病细胞在骨髓和外周血大量增生，使得正常造血受到抑制，并且白血病细胞可随着血液循环浸润其他组织和器官。
慢粒病程分为慢性期、加速器和急变期。慢性期患者症状通常不明显，表现为乏力、消瘦、低热、腹胀等，有些患者甚至没有明显症状，因其他疾病就诊或者健康查体发现白细胞升高或脾大而得以诊断。加速和急变期患者乏力、腹胀、发热等症状会加重，脾脏往往显著增大，并出现贫血和血小板减少。
02、慢粒患者的发病概况
慢粒占成人白血病的15％，全球年发病率为1.6/10万～2/10万。慢粒可以发生在任何年龄段，我国慢粒患者较西方更为年轻化，中位发病年龄为 45～50 岁，而西方国家的中位发病年龄为67岁。
03、慢粒是如何诊断的？
患者除了有上述症状外，往往有白细胞升高，伴有嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞比值升高。外周血和骨髓中可见大量不成熟的粒细胞，95%以上的患者存在特征性的Ph染色体，即9号染色体和22号染色体长臂末端的断裂重排，所有的慢粒患者都有BCR-ABL融合基因。根据以上线索，慢粒诊断不难。
04、慢粒的治疗现状是怎样的？
过去几十年间，慢粒治疗经历了放疗、化疗、免疫治疗、骨髓移植和靶向治疗时代。2001年，全球第一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物-甲磺酸伊马替尼的上市，标志着慢粒治疗进入靶向治疗时代。
近年来，慢粒治疗药物不断迭代更新，慢粒的治疗效果也发生了显著的变化。慢粒已经从“不治之症”转变为可治可控的“慢病”，大量患者达到“功能性治愈”。
采用一代TKI药物伊马替尼和二代药物尼洛替尼一线治疗的慢粒患者的，10 年生存率均达 85％～90％。与一代药物相比，二代药物尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼等能够使患者获得更快更深的分子学反应。
在靶向药物治疗下，绝大多数患者都能回归正常的生活和工作，预期寿命与自然人群相接近。少数患者因发生ABL基因激酶区突变（如T315I突变）对一代、二代TKI产生耐药，从而导致疾病进展。
目前已经上市的三代TKI药物如帕纳替尼、奥雷巴替尼可解决上述耐药问题。全新的第四代TKI药物也在临床试验中，预计不久后会上市给患者带来更多更好的选择。
05、靶向治疗时代，造血干细胞移植的地位是怎样的？
异基因造血干细胞移植曾经是慢粒的一线治疗方案，但受到供者来源、患者年龄、移植风险等多种因素影，响限制了其临床应用。在目前的靶向治疗时代，原则上至少二线TKI药物治疗（两种以上TKI药物）不耐受或耐药的患者可以考虑移植。因此异基因造血干细胞移植目前为二线靶向药物治疗失败后的三线的治疗选择。
06、如何判断慢粒的治疗疗效？
慢粒疗效分为血液学缓解、细胞遗传学缓解和分子学缓解。
(1)血液学缓解（HR）：治疗后通过对血细胞计数和分类，外周血中检测不到不成熟的白细胞，白细胞总数<10ⅹ109/L。
(2)完全细胞遗传学缓解（CCyR）：治疗后，骨髓或外周血中检测不到含有异常ph色体的细胞 。
(3)主要分子学缓解（MMR）：治疗后，经过分子学检测技术检测到的白细胞中的BCR-ABL基因水平≤0.1%。
(4)深层分子学缓解（MR4.0）：治疗后，经过分子学检测技术检测到的白细胞中的BCR-ABL基因水平<0.01%。
07、慢粒患者需要终生服药吗？
以往的观点是慢粒患者需要终生服药。但随着患者生存期的显著延长，越来越多的人开始关注长期药物治疗不良反应对患者生活质量的影响。实现无治疗缓解（TFR），即功能性治愈逐步成为慢粒治疗的长期目标。
近年来一系列的临床研究证实获得持续深度缓解的患者能有望实现相对持久的安全停药。
2021年5月发表在国际著名期刊Leukemia上的ENESTfreedom临床研究数据表明，采用二代TKI药物尼洛替尼治疗达到深度缓解的190例患者停药后，随访5年数据提示仍有81例（42.6%）仍处于无治疗缓解状态，其中76例（40%）保持深度缓解状态，即使停药后失去主要分子学缓解状态的患者再次服药后98.9%的患者可再次达到主要分子学缓解状态。目前已有部分患者在医生指导和严密检测下进行停药观察。
08、哪些患者可以尝试停药？
根据国际共识，达到以下标准，在专业医生的指导下可尝试停药：
(1)年龄≥18岁。
(2)处于疾病慢性期，既往无加速和急变的病史。
(3)经批准的TKI药物治疗至少3年。
(4) 前期有可量化BCR-ABL1基因定量检测数据。
(5)达到稳定的深层次分子学反应≥2年，至少有4次试验记录，每次间隔至少3个月。
(6)停药后前6个月每月均进行分子监测，第7-12个月内每两个月监测一次，之后每季度对仍处于MMR的患者进行一次监测。
注意：尝试停药必须在医生的指导下和密切分子学检测下进行，切不可随意停药，以免引起疾病进展!
09、男性慢粒患者服用TKI治疗可以生育后代吗？
大量慢粒患者是青年人，有生育需求。目前，关于男性患者TKI治疗期间其配偶妊娠的安全性已得到国际上广泛认可。一般情况下，男性慢粒患者为使配偶受孕无须停药，也不会因服用TKI导致胎儿畸形。因此，男性慢粒患者在服用TKI药物期间，如有生育需求只需常规做好育前体检，无须过于担心TKI药物的影响。
10、女性慢粒患者治疗期间可以计划怀孕吗？
医学研究证实，妊娠期间尤其是在怀孕前三个月内服用TKI药物，可以增加流产风险和胎儿畸形率的发生，畸胎率约为10%。因此，对于已经开始使用TKI药物治疗的女性患者，未获得CCyR（完全细胞遗传学反应）或MMR（主要分子学反应）者应避免妊娠。有资料建议，女性患者获得稳定MMR以上反应至少2年者方可尝试妊娠，计划妊娠前应停止TKI治疗。分娩后可恢复TKI治疗，TKI药物可进入乳汁，对婴儿健康造成影响，因此TKI治疗期间避免哺乳。
11、妊娠期间确诊了慢粒怎么办？
（1）妊娠期间确诊慢粒的患者，如果疾病处于加速/急变期：建议立即终止妊娠。此时母体不能等待及观察，需立即开始TKI药物治疗和（或）化疗。因为，如果此时不及时治疗，疾病进展后母亲的生命会受到威胁，孩子也会保不住。
（2）妊娠期间确诊慢粒的患者如果为慢性期：尽可能避免应用TKI药物、羟基脲和白消安等具有致畸可能的药物；可定期使用血细胞分离术维持血液学相对稳定，尤其在妊娠的前3个月；当血细胞分离术不能满意地控制血小板计数时，可予以阿司匹林或低分子肝素抗凝；若上述方法不耐受或疗效不佳，可以在妊娠3个月后加用IFN-α（干扰素α）治疗。
来源：北京日报、极目新闻、山东第一医科大学第二附属医院