特应性皮炎：一场看不见的“免疫内乱”

“他们的痛苦不是小题大做”

“孩子晚上痒得没法集中注意力，只能早上四点起来做作业，‘感觉这个时候没这么痒’。”

一位家长在网上分享的片段，让张建辉动容。作为辉瑞中国广阔市场事业部及炎症与免疫事业部总经理，张建辉在日常工作中听到过不少特应性皮炎（AD）案例，但看到这位家长的留言之后，他的心里依旧很不是滋味。

2026年9月14日，是第九个“世界特应性皮炎日”，今年的主题为“Break The Invisible Burden（打破隐性负担）”。辉瑞中国同步发起“直面AD·向自由”疾病战役——帮助患者认识疾病、建立长期管理目标，最终实现疾病不影响工作与生活的核心价值。张建辉对此深有感触。他曾听过一个21岁的女孩，却有着20年特应性皮炎病史。从出生10个月起，瘙痒和皮疹就成了她生命的底色。

这意味着，在过去20年里，当大多数人都在安睡的夜晚，这个孩子以及她的家庭却被瘙痒、奔波和失眠反复消耗。到了白天，外人只看到孩子顶着黑眼圈、上课走神，却不知道那个夜晚究竟发生了什么。

还有更多瞬间，藏在日常的缝隙里。一位特应性皮炎患儿的家长写道：“普通家庭的出游——动物园、游乐场、海上乐园，对我们来说是一种奢侈。”因为每周要跑医院，出远门成了奢望。上面这些故事有一个共同的底色：不是“不够痛苦”，而是“痛苦不容易被看见”。

在公共语境里，特应性皮炎常被简化为“湿疹”或“皮肤过敏”。它被当作一种“忍一忍就过去”的小毛病，甚至被归因为“你自己忍不住去抓”。

但据全球疾病负担及湿疹流行病学估算，这种“不致命”的疾病，目前已经对全球2.3亿人的生活造成了影响，居于全球非致命性皮肤疾病负担的首位，仅在我国就有超过7000万名特应性皮炎患者。疾病发作时，剧烈的瘙痒让患者每年平均损失约500个小时的睡眠。

“他们的痛苦不是小题大做。”张建辉说道。

张建辉

辉瑞中国广阔市场事业部及炎症与免疫事业部总经理

不只是皮肤表面的问题

学界对特应性皮炎的医学认知，走过了一条漫长的路。

过去的医学观点一度认为，特应性皮炎主要由一种Th2细胞驱动的炎症通路占主导。但随着免疫学研究的深入，人们逐渐认识到，特应性皮炎并非单一炎症因子驱动的“单行道”，而是一个复杂的炎症网络：Th2、Th22、Th17、Th1等多种免疫通路会同时或先后参与，在不同年龄、不同疾病阶段、不同患者亚群中扮演不同角色。

这就解释了临床上的一个普遍困惑：为什么同为特应性皮炎，患者的表现如此不同：有人以剧烈的瘙痒为最大困扰，有人皮损集中在头面颈等暴露部位，有人从小反复发作、试遍各种方案仍不得缓解，还有人同时合并斑秃、白癜风等其他免疫相关问题。

张建辉指出，特应性皮炎是一种高度异质性疾病，这就决定了其患者不是“一种人”，而是“一群人”，所以治疗方案的选择要充分考虑不同年龄、不同疾病阶段、不同严重程度的患者的发病特点，像青少年人群，头颈等暴露部位，严重瘙痒或皮损，重度的患者，更要关注。

但现实却是，“很多人只当它是皮肤敏感。这个误解让患者得不到理解，也得不到及时规范的治疗，反而把负担越拖越重。”

“发了压，压了发”

特应性皮炎的治疗，在过去数十年里几乎是一个难解的课题。

医生手中的选择看似不少：外用糖皮质激素、抗组胺药、光疗、系统性免疫抑制剂，乃至口服糖皮质激素……然而，这些方案大多面临同一个困境——要么在疗效与安全性之间难以两全，要么无法从根本上改变疾病的复发轨迹。

更重要的是，从短期控制走向长期达标，治疗需要指向更深处——让异常激活的免疫通路得到精准而持续的管理，从而减少复发。当被持续异常激活的免疫通路无法得到精准管理，复发就成了必然。

于是，患者们被困在一个循环里：发作时用药，病情好转后停药，过不了多久再次发作，再次用药……“发了压，压了发”成为特应性皮炎治疗中最普遍、最令人疲惫的剧本。

医生群体对这一点感知更加明显。《中国特应性皮炎患者生存状况调查报告（2020）》显示：75.7%的医生对现有治疗方案不满意，认为现有治疗方案的治疗效果差及不良反应多。

如果把这些问题放在一起看，会发现它们指向同一个症结：传统方案的局限，根源在于药物作用的靶位。

特应性皮炎是多种炎症因子共同驱动的复杂网络，治疗策略也随机制认识的深入而不断演进。这就引出一个关键问题：既然特应性皮炎的炎症是一个多通路参与的复杂网络，那么有没有一种方法，能从这套网络的枢纽位置入手，进行整体调控？

沿着这条思路，JAK通路进入了研究者视野。

为什么是JAK？

要理解JAK通路的特殊地位，得先看清特应性皮炎的炎症网络靠什么运转。

“如果把特应性皮炎相关的炎症通路比喻成一条条小路，它们会交汇在一条JAK信号通路的‘主干道’上。”张建辉的这个比喻，道出了JAK通路的独特地位。特应性皮炎的炎症从来不是单一因素驱动的，而是多条炎症通路共同作用的结果。而JAK通路恰好是这些炎症信号的“交汇处”，多种与特应性皮炎相关的炎症因子，都需要通过这条通路把信号传递到细胞内部，才能启动后续的炎症反应。

但“走JAK通路”并不是一个今天才冒出来的念头，它背后是一家公司三十多年的持续投入。

上世纪90年代初，当辉瑞率先将研究目光投向JAK时，这几乎是一条没有人走过的路。彼时，医学界对炎症免疫疾病的理解还很粗浅，针对症状治疗仍是主流思路。辉瑞的判断基于一个朴素的信念：既然多种炎症信号都依赖JAK-STAT通路传递，那么在这条通路上做文章，或许能找到一把能同时调控多种炎症的“总钥匙”。

此后数十年间，辉瑞持续投入对JAK-STAT通路的机制研究，逐步理解了这条通路如何参与多种炎症免疫疾病的发生发展。2012年，托法替布获美国FDA批准上市用于类风湿关节炎，成为首批进入临床应用的JAK抑制剂之一，这不仅是辉瑞自身的一个里程碑，也验证了整个JAK通路作为药物靶点的可行性。

但辉瑞没有停留在既有成果上。随着对JAK家族四个亚型（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）功能的深入理解，研发方向开始从“广覆盖”转向“精调控”：JAK1与多种促炎细胞因子信号传导密切相关，是AD炎症的核心枢纽；JAK2主要调控造血细胞发育，过度抑制可能增加血液相关不良反应风险。在AD最相关的JAK1上实现精准抑制，同时减少对JAK2等亚型相关通路的影响——在保留对多条炎症通路调控作用的同时，不扩大对其他亚型的影响。

高选择性JAK1抑制剂的选择由此而来。在首个泛JAK抑制剂的基础上，辉瑞持续积累对疾病机制、患者需求以及药物设计的理解，推动JAK抑制剂从“泛JAK抑制剂”走向“高选择性JAK抑制剂”。

阿布昔替尼正体现了这一思路的延续：作为高选择性JAK1抑制剂，其设计目标是对JAK1通路实现高选择性抑制，聚焦AD相关的多条炎症信号，使得快速减轻瘙痒，改善皮损和炎症深度缓解成为可能，为中重度特应性皮炎的治疗提供了新的选择。

“有的钥匙能关好几扇门。我们选的这把钥匙，不是把所有分车道都关掉，而是只挑那个最该管的通路。”张建辉说，“这样不但保留了JAK抑制剂对多条炎症通路调控的特性，也能减少对其他亚型功能的干扰。”

“药物之外”

不过对于一个反复发作的患者，光有药是不够的。

“药物只是起点，不是终点。”张建辉说道，“他得知道该去哪个科，怎么按疗程治疗，不能自己随便停药；他需要在社区、在家门口获得规范的长期管理；他需要一个能支撑他长期和疾病共处的体系。”

一句话概括：特应性皮炎是一种需要长期管理的慢性病。

2025年，在相关卫生健康机构合作下，辉瑞支持推进AD专病达标与分级管理，通过规范化的诊疗流程和长期随访，帮助医生和患者围绕明确目标管理疾病——“不是‘暂时压下去’，而是‘长期达标’”。目前项目已覆盖全国多家医院皮肤科，一批医院通过了达标认证。

在第九个“世界特应性皮炎日”之际，辉瑞提出“直面AD·向自由”。“我希望几年后看到这样的改变：那个凌晨四点起来做作业的孩子，可以睡个整觉；那个不敢穿短袖的女孩，可以穿上自己喜欢的衣服；那个奔波几百公里看病的家庭，可以在家门口获得规范治疗。”张建辉表示。

如今，这些改变不是口号，它正在发生，发生在越来越多的诊室里，发生在患者每一个不再被瘙痒惊醒的夜晚。