脑肠“沟通”不畅,为什么“受伤”的却是胃?
吃一点就饱、时不时腹胀不适、刚吃完饭就跑厕所,到医院检查,又查不出具体病变……当长期的肠胃问题得不到解决,而患者又过度关注,那么逐渐加重的心理负担就可能导致焦虑失眠接踵而至。据流行病调查研究显示,全球超40%的人患有这种以胃肠道症状为主的消化系统疾病——功能性胃肠病。但另一个需要正视的现实是,尽管功能性胃肠病在医学上被广泛认可,但因疾病机制未阐明,不仅诊断仍然具有挑战性,疗效也欠佳。
而近期,来自北京科技界的一则获奖消息引发了广泛关注,由中国中医科学院首席研究员魏玮教授团队完成的“常见功能性胃肠病‘脑肠同调’新治则及疗效评价方法”荣获北京市科技进步一等奖,也是省部级奖项中含金量最高的荣誉之一。该研究项目以999气滞胃痛颗粒/片为研究药物,通过观察32只SD大鼠行为学变化、全脑异常脑区,以及药物对其内脏高敏感性和精神状态的影响,发现“脑肠互动异常”是功能性胃肠病的关键病理机制,进而创立“脑肠同调”法则,不仅为功能性胃肠病的多靶点治疗提供了新视角,也从循证医学角度探究了压力、焦虑、抑郁等情绪与功能性胃肠病的密切关系,为千千万万受到“情绪性胃病”困扰的患者带来了更为笃定的解决方案。
中国中医科学院望京医院魏玮教授
胃不舒服,可能是真“生气”了
“胃里老是顶得慌,胀的难受……”
“胃不舒服几个月了,感觉自己都有点抑郁了……”
“胃不舒服,干什么都不开心……”
胃胀嗳气、食欲不振、胃痛恶心……当出现胃肠道功能异常的症状,但常规检查中并未发现器质性病变的疾病,那么再排除饮食、天气等原因,就有可能是胃在“生气”。
胃在“生气”是如何发现的呢?
其实,早在千年前的《黄帝内经》里,即有古人对情志影响疾病认识的记载,如《素问·举痛论》云:“怒则气上,喜则气缓,悲则气消,恐则气下……惊则气乱……思则气结”并提出“诸病皆生于气”的观点,认为情志多影响气机(功能的运转)而致病。此外,《丹溪心法·六郁》云:“气血冲和,万病不生,一有怫郁,诸病生焉。故人身诸病多生于郁。”说明情志波动,可导致气机郁滞而生病。
不谋而合的是,2016年,世界胃肠病学会发布的罗马IV标准,也将功能性胃肠病的病因和临床特征的理解转化为生物-心理-社会模式,心理情志因素成为临床不容忽视的治病因素。
另一个有趣的事实是,尽管中医并无功能性消化不良( functional dyspepsia,FD)的概念,但对于FD发病机制的认识同样已有上千年。如《诸病源候论》中就提到“痞者,塞也。言腑脏痞塞不宣通也”;中医古籍《医林改错·脑髓说》云:“灵机记性在脑者,因饮食生气血,长肌肉,精汁之清者,化而为髓,由脊骨上行入脑,名曰脑髓”,指出了“脑”“肠”上下相通,以经络相互联系形成脑肠互动。再次与罗马IV标准提出的“肠脑互动异常”发病机制异曲同工。
别小看情绪性胃病,24%合并抑郁、焦虑症状
2015年,一次多中心、前瞻性的调查研究显示,在1341例FD患者中,难治性FD患者占比24%,多伴发抑郁、焦虑,且程度严重,患者生活质量明显下降。此外,该调查还发现焦虑、抑郁与FD均明显相关,又以伴发抑郁合并焦虑所占比例最高,其中难治性FD为56.9%,非难治性FD为16.9%。因此,对于难治性FD患者,当常规药物治疗效果欠佳时,需要诊断是否存在精神心理方面的异常,尤其是难治性功能性消化不良的患者。
随着我国对FD研究的不断深入,为及时更新对FD的认识,规范其临床诊疗,《2022中国功能性消化不良诊治专家共识》(以下简称“专家共识”)更新了FD的定义,指不能用器质性、系统性或代谢性疾病解释的消化不良,且大多数无警报征象,主要症状包括餐后饱胀、早饱、中上腹痛、中上腹烧灼感,也可表现为胀气、嗳气、恶心和呕吐。
对于FD的治疗,因肠脑互动异常、饮食、精神心理、感染等多种因素参与FD的发病过程,《专家共识》显示,FD可与其他功能性胃肠病发生症状重叠,会导致FD患者的症状会更严重,对生活质量影响更大。因此,对于FD患者,除了评估有无警报征象、症状频率和严重程度外,还应进行心理社会状况评估。因此,《专家共识》认为,神经调节剂对难治性FD或合并焦虑、抑郁的FD患者有效,但需要警惕不良反应风险增加。
那么,对于难治性FD患者,还有更佳的治疗方案吗?
创新“脑肠同调”治法,缓解“情绪胃”
2016年,一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究中,197例FD患者随机分别接受999气滞胃痛颗粒/片或安慰剂治疗4周,并进行症状改善情况及安全性评估。临床研究结果显示,相比安慰剂,气滞胃痛颗粒/片治疗FD的总有效率显著更高,达77.7%,且显著改善焦虑评分。
为进一步探讨气滞胃痛颗粒/片对功能性消化不良胃敏感性及精神状态的影响,魏玮团队以由“四逆散”化裁而来的999气滞胃痛颗粒/片为研究药物,发现气滞胃痛颗粒/片不仅可以改善FD胃肠动力紊乱,具有明显镇痛作用,还可调节功能性消化不良大鼠胃高敏感及精神状态,改善功能性消化不良大鼠情绪相关脑区(杏仁核、下丘脑)Reho、ALFF减弱,且效果优于针对胃肠道或中枢神经系统单一靶点的治疗,为疏肝理脾法作用于脑肠轴、实现对功能性胃肠病的全面调节提供了新的理论依据。而《专家共识》也认为,作为中医药疗法治疗 FD的重要组成部分,目前已有越来越多的高质量循证证据,表明中成药对改善FD症状有较好的疗效。
以更温和、安全、有效的方式缓解“情绪胃”是围绕功能性胃肠病进行一系列临床循证研究的根本。据国家卫健委的统计年鉴数据显示,我国2008年—2018年居民消化系统疾病两周患病率总体在上升,从2008年的47.8‰大幅上升至2018年的74.6‰,其中,消化系统慢性病患病率也在逐年攀升。另据《2023打工人胃健康洞察报告》指出,高焦虑、高紧张、高压力的情绪“三高”打工人中,有过胃部不适的占97%,确诊过胃病的占76%,均高于全人群整体水平。因此,对于每一个人而言,要打好保“胃”战,保持健康的情绪相当关键。