港大医学院发现新靶点PLK4抑制剂有效治疗TP53突变血癌 在玛丽医院及全球其他试点取证

香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）临床医学学院内科学系梁如鸿教授领导的研究团队，确定PLK4可作为一个全新的标靶疗法，治疗TP53 基因突变引致的急性骨髓性白血病（AML）。AML是一种致命疾病，目前尚未有有效的治疗方法。研究结果可能为AML亚型的临床试验机制奠定基础，从而改善治疗效果。玛丽医院将会是全球其中一个临床试验地点，测试PLK4抑制剂对AML的成效。有关内容已刊登于《血液》（按此浏览期刊文章）。

急性骨髓性白血病（AML）是由骨髓细胞基因变异引起的血癌，其症状包括发烧、异常出血及感染。AML 患者若没有得到及时治疗，病情可能会迅速恶化并死亡。传统治疗方案包括高剂量化疗及骨髓移植，整体而言只有四成病人痊愈及拥有较长存活率。AML亚型带有一种名为TP53的抑制肿瘤基因突变，大多数患者对常规治疗反应欠佳，导致确诊后一年内的高死亡率。现时医学界并没有针对AML亚型的特定治疗方案，因此研发新标靶治疗迫在眉睫。

团队对不同AML亚型的基因表达及药物反应进行全面分析，发现一种名为polo-like kinase 4（PLK4）的基因，在TP53突变引致的AML中尤为活跃。PLK4是细胞分裂的主要调节因子。研究发现，由TP53突变引致的AML对化疗有抗药性，但长期抑制PLK4具成效。抑制PLK4会同时导致DNA损伤、细胞衰老，及异常细胞分裂。团队还首次发现组蛋白修饰和多倍体会联合激活cGAS-STING讯息，从而激活免疫系统。团队已在实验室与动物模型进行实验，观察结果一致。此外，联合使用PLK4抑制剂与CD47单株抗体会增强巨噬细胞的杀伤力，这协同效应有助减低白血病带来的影响并延长动物的存活期。

是项硏究首次表明PLK4抑制剂对带有TP53突变基因的AML中具治疗效果，并揭示与激活cGAS-STING讯息和免疫系统相关的全新治疗机制。有关研究对评估PLK4抑制剂对AML亚型患者的临床效果奠定基础。除美国和加拿大的医院外，本港玛丽医院血液科将会成为全球临床试验计划的治疗地点，测试PLK4抑制剂对AML的疗效。