美国批准“大便口服药”，70家国内粪便移植机构安全性如何？

文/虞梦奇 凤凰网《肿瘤情报局》特约专家

核心提要：

1. 赛瑞斯制药公司研发了一种“有味道”的粪便移植口服药Vowst，专供抗生素治疗过的患者使用，这是FDA批准的第一个利用“健康人类大便”做成的口服药丸。这种粪便移植治疗法也称为微生物疗法，使用健康人类的大便制备成药物来恢复肠道菌群的动态平衡来达到治疗目的。现在，大多数粪便移植都依赖于“粪便银行”，即粪便库从捐赠者那里收集健康样本，以液体或胶囊药物的形式通过肛门给药。

2. 国内医院，包括生物制药公司争相以“高价”收购人类粪便，以此来进行粪菌移植科研研究与治疗。近年来，粪菌移植被越来越多用于治疗严重的肠道疾病，甚至延伸到癌症等领域。目前国内至少有70多家医院、研究机构，尝试用粪菌移植治疗多种疾病，不过粪菌移植在国内还仍处于边用边摸索的状态。

3. 粪便移植伴随一定风险，如血液感染和耐药细菌的传播，“超级粪便”移植目前仍被认为处于“研究性阶段”。目前因粪便移植已出现了死亡案例，而因此引发的各种意外病症与副作用，值得引发重视。粪菌移植在临床应用上仍有许多问题有待研究解决。患者仍要警惕粪便移植带来的安全风险。

182名参加三期临床试验的“致命肠胃炎”患者，使用人类“健康大便”做成的口服药后，88%的患者至今未复发

这是一条让人感到“恶心”的新闻：大便正在成为一种救命药物？

4月底，为了治疗一种可能“致命的肠道感染”， FDA批准赛瑞斯制药公司（Seres Therapeutics）研发的一种“有味道”的粪便移植口服药Vowst，供18岁以上可能再度感染“艰难梭状芽孢杆”(Clostridium Difficile）的病患使用。

这是FDA批准的第一个利用“健康人类大便”做成的口服药丸。赛瑞斯的这款“口服粪便药丸”解决了患者不必再忍受从肛门塞入的难堪与不便。

艰难梭菌（Clostridium difficile）是一种抗生素耐药菌，这是一种在医院患者中最普遍的潜在致命疾病。在使用抗生素，尤其是过量使用抗生素时，很容易出现艰难梭菌感染（CDI）。

感染后往往导致患者发生严重的腹泻、发烧、胃部疼痛、食欲不振、恶心和结肠炎等症状。即便恢复后，个人还可能会再次感染，通常是多次感染，这种情况被称为复发性CDI。每次感染都增加了继续复发的风险。

每年仅在美国，就有大约50万人患有艰难梭菌感染，约3万人死于这种肠道感染。而在中国，据初步估计，每年至少有数百万人感染。可以杀死困难梭菌的抗生素，也会杀死肠道里的益生菌，治疗过后很容易再度感染。

赛瑞斯的粪便口服药丸，专供抗生素治疗过的患者使用。粪便移植的赛道上，并不仅仅只有赛瑞斯一家制药企业。

2022年11月，FDA曾批准另外一款用大便制成的辉凌制药的RBX2660上市，同样用于降低18岁以上成年人艰难梭菌感染（CDI）后的复发，商品名为Rebyota。

但这款人类大便制成的微生物疗法，是一种灌肠剂，这个「初版」药要从肛门塞入。非常不便，也令患者感到尴尬。

赛瑞斯的口服粪便药丸叫做Vowst，每日服用四颗，连服三天即可。据了解，接受三期临床试验的182名病患，88%服后至今没有再感染。其最常见的副作用是腹痛、腹泻、腹胀、胀气和恶心。

粪便移植也称为微生物疗法，艰难梭菌感染（CDI）是人体肠道菌群微生态失衡造成的，使用健康人类的大便制备成的药物，就是用微生物组疗法来恢复肠道菌群的动态平衡来达到治疗目的。

到目前为止，大多数粪便移植都依赖于“粪便银行”，粪便库从捐赠者那里收集健康样本，以液体或胶囊药物的形式通过肛门给药。

美国已有包括OpenBiome等十多家粪便银行经营的网络。2013年以来，OpenBiome粪便银行，总共提供了6.5万份粪便样本，给受梭状菌感染的病患，整个疗程的费用不到1700美元。

赛瑞斯这款口服药将于六月份上市。但还未公布新药价格。不过行业内对这款药的上市，仍然提出警告。

FDA在官网披露，Vowst口服药虽然对捐赠者和捐赠的粪便进行过可传播病原体的检测，但由于由人类粪便制成，可能存在传播疾病的风险。

此外，Vowst粪便口服药可能含有食物过敏原；该产品因食物过敏原而引起不良反应的可能性尚不清楚。而其最大的风险，就是如果大便样本没有经过适当筛选，粪便移植可能会导致包括大肠杆菌在内的其他严重感染，甚至引发类似2019年的粪便移植后引发的死亡案例。

赛瑞斯这款药物何时引入国内？粪便移植安全吗？报了解，国内目前有70多家医疗机构在开展粪便移植，目前进展如何？

国内约70多家医疗机构粪便移植据称有近十多万例，但没有任何粪菌药物获得批准，均是采用各自的标准进行处理，服用，粪菌药物安全令人担忧

捐赠大便，月入七千？没错，这是一条上了热搜的真实消息。

深圳一家制药公司常年招募粪便捐赠者，合格的捐赠者每次捐赠粪便可以获得300元人民币的补助，成功捐赠后当天发放补贴，最多每月可捐赠高达22次，即每月最高收益可达6600元。

收购大便的并不止深圳这家公司，与深圳一河之隔的香港中文大学医学院也一直在招募定期大便捐赠者，并把价码开得更高，捐赠者每月最多可获得港币7000元的津贴，不少人指这是“绝世笋工”。当时招募消息一出，大众反应十分热烈，名额迅即爆满。

据凤凰网《肿瘤情报局》调查，在国内收购大便的公司，并不止深圳香港这两家，在北京、上海、广州等地的医院以及生物研究所，将近10多家，也在悄然招募粪便捐赠者。而中华粪菌库，则是目前国内最大的菌群移植平台。

查阅国内这几家收购大便的机构的捐赠条件，对于捐献者都要进行全面体检，确认身体健康符合捐赠要求后，便可成为合格的供体。粪便捐赠者必须保持良好的身体状况，其中就包括不抽烟、不喝酒、不熬夜、三餐规律、半年以上不吃鱼生、时刻注意身体状态等要求。

▎亚洲微生物中心（Asia Microbiota Bank）在香港中环开设首间商业粪便银行，在香港招募健康捐粪者，收集其粪便，指捐赠者最高每月可赚4800元

▎今年5月3日，香港中文大学内科及药物治疗学系重推捐粪计划，招募肠道微生物移植（FMT）的大便捐赠者，而每次捐粪都可获补贴金，每月最高可获取$7000元

国内这些医院，包括所谓的生物制药公司，为何争相收购人类粪便？据相关信息表明，这些“高价”所购的捐赠粪便招募，为的是粪菌移植科研研究与治疗。

所谓“粪菌移植”，英文Fecal microbiota transplantation（简称FMT），旨在将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病治疗。

近年来，粪菌移植被越来越多用于治疗严重的肠道疾病，甚至延伸到癌症等领域。据报道，在目前使用较为广泛的免疫药物PD1治疗中，部分对PD1药物不敏感的癌症患者，经过粪便移植后，重新生效。

2013年，粪菌移植被列入美国医学指南用于“难辨梭状芽孢杆菌”感染的治疗。这种治疗目前在国内也已有开展。截至2023年5月，已有约10万多例次左右的粪菌移植治疗。主要由美国Openbiome、澳大利亚悉尼消化中心、南京医科大学第二附属医院肠病中心库完成。

国内有报道称上海第十人民医院对 3932 例病人，累计做了 61235 例次的菌群移植，包括的病种有便秘、艰难梭菌感染、手术后的肠功能紊乱、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合症、放射性肠炎、合并肠功能障碍的肠道外的疾病，包括自闭症、帕金森氏病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。

在美国，包括MD安德森癌症中心在内的十多家肿瘤医院，也已开展了大量临床治疗癌症的移植，以及通过移植改善药物有效的试验等，并都取得了相应效果。

2021年6月，美国匹兹堡大学发表在《科学》杂志上的一项新研究指出，粪便移植将有助于晚期黑色素瘤患者的治疗。而日本前首相安倍也曾用粪便移植治疗过他的难治性肠炎。

令人称奇的是，7月中旬，肠胃医学期刊《Gut》刊载一项伦敦帝国学院及华沙医科大学医生的最新研究，指2名80岁及19岁的新冠肺炎患者，因其他病症进行粪便移植。2日后，新冠肺炎的症状意外地消失，身体快速康复。虽然仅有2个病例，难以就粪便移植治疗新冠肺炎得出明确结论。不过研究人员相信，粪便微生物群移植（FMT）治疗新冠肺炎的方法值得研究。

目前国内至少有70多家医院、研究机构，尝试用粪菌移植治疗多种疾病，已经注册粪菌移植临床试验超过20项，累计治疗病例约一万多例。不过粪菌移植在国内还仍处于边用边摸索的状态。

广东省在这方面走得较远，于2019年将“粪菌移植”纳入医疗收费项目，有了正式的项目编号。目前，广东包括广州医科大学附属第二医院、广东药科大学附属第一医院、中山大学附属第六医院、广州市第一人民医院等多家医院都已开展粪菌移植治疗。南方医科大学深圳医院拟建立深圳本土粪菌库。

但将另一个人的大便，移植到病人的身上安全吗？除了会把好的菌群移植到患者身上，是否还会把捐赠者的其他疾病移植过去？

“超级大便”移植死亡事件，粪便移植是否会将提供大便者的其他疾病移植到患者身上？

医学界这种热门的“超级粪便”移植，治疗癌症以及其他罕见病症的“大跃进”，很快在一例意外的死亡中被敲响了警钟。

一位患有罕见血液疾病的73岁美国患者，在接受“超级粪便”移植（FMT）治疗后死亡，成为史上第一例因“超级粪便”移植致死的病例。

2019年4月的第 二周，《新英格兰医学杂志》上的论文公布了关于此案部分细节。几天后，美国食品和药品管理局（FDA）因此紧急叫停了一系列相关的临床试验。开会专门讨论了“超级粪便”疗法中粪便移植物的安全问题，以及如何对这一热门医学技术实施监管。

《新英格兰医学杂志》的研究文章称，美国这名死亡患者为男性，原有骨髓异常增生，在接受液体干细胞移植后，希望借“超级粪便”疗法减少排异反应。

他参与了马萨诸塞州总医院（Massachusetts General Hospital）展开的一项临床试验性治疗，于去年11月和其他21名病人一起接受了同一名捐赠者的“超级粪便”提纯后制成的移植胶囊，但不幸死亡。对这名死者的测试中发现，他接受移植的胶囊中带有一种罕见的大肠杆菌，这是导致他死亡的主因。

在马萨诸塞州总医院展开的试验中，死者被移植了46号捐献者提供的含有超级菌群的粪便，但是医生们没想到粪便中有一种大肠杆菌。

这是一种可以产生广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的大肠杆菌，细菌种类极其特殊，极少在一般人群中产生，有限的数据表明，在美国只有1%或2%的人携带此细菌。而且这种大肠杆菌，在捐献者那里没有问题，大多数接受移植者也没有问题。

▎大肠杆菌在电子显微镜放大10000倍的图像

5月，在医院意识到46号粪便胶囊可能是致死的感染源之后，研究人员测试了储存的样本以及从每位接受移植的患者那里收集的血液样本。

其后分析表明，每名患者血液和胶囊中发现的细菌具有相似的基因组成，并且对相似的抗生素具有抗性。这些细菌在患者的移植前粪便样本中不存在，这说明，它们来自捐赠者。

在22名参加实验的患者中，除了死者，还有另外一人报告了严重的副作用。这是一名69岁的丙肝肝硬化患者，接受“超级粪便”移植是为了治疗肝性脑病变。

目前，此人已得到治疗并且康复，其余还有几人在细菌抗药性测试中结果呈阳性，但没有出现症状。由于捐赠者本人也没有汇报出现任何症状，所以院方至今也没有通知她捐赠物导致了死亡事故。

按照此前媒体报道的说法，马萨诸塞州总医院的科学家从今年1月开始在实验前筛查这种可以产生广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的大肠杆菌细菌，然而《新英格兰医学杂志》上发表的论文却指出，医院一开始并没有对他们已经生产出来的胶囊进行过测试，论文作者、传染病专家伊丽莎白·霍曼（Elizabeth Hohmann）博士说：“我们没有想到会出现问题，这些情况在健康个体中传播几率极小。”

国内目前的粪菌移植处于百花齐放，并无统一标准的情况。这样会不会引发更多的安全事故？

据国内一位医院肠科专家警示：“随着科学家对肠道微生物与人类健康之间的关系了解更多，‘超级粪便’移植疗法近年间开始流行起来。

不仅在西方，这种所谓的用大便移植改变人体内菌群的治疗方式，也很快传入了内地与台湾地区，经过商业包装后更是仿佛可以包治百病，从肠道疾病到癌症，甚至自闭症等等疑难杂症。

但这一仍处于试验阶段的医疗方法并不能保证安全。因为粪便移植会伴随一定风险，如血液感染和耐药细菌的传播，‘超级粪便’移植目前仍被认为处于‘研究性阶段’，即使对于其赖以成名的‘难辨梭状芽胞杆菌’（台湾地区称为困难梭菌）感染的治疗，也是如此。

而目前因粪便移植已出现了死亡案例，而因此引发的各种意外病症与副作用，则值得引发重视。

粪菌移植在临床应用上仍有许多问题待研究解决。如适应症如何明确界定，移植最佳剂量及途径、粪菌的制备等缺乏临床研究及统一规范等。患者仍要警惕粪便移植带来的安全风险。”

而最新批准的赛瑞斯的口服药，则是处方药，需要医生的指导下服用。