１６４６年，南明弘光和隆武政权相继灭亡，桂王朱由榔随之在广东肇庆登基，改元永历，后来在大西军首领李定国的支持下，移至昆明。１６５９年，清军攻陷昆明，永历帝再次败逃，这一跑就跑到了缅甸。

仓皇入缅遭缴械

选择逃亡缅甸，永历帝的权臣马吉翔起了重大作用。马吉翔靠偷奸取巧、拍马奉迎赢得了李定国欢心。昆明陷落前，朝臣大多主张迁往四川，永历帝也赞同这一主张，但马吉翔认为一旦入川，李定国将被袁宗第、郝永忠等大顺军将领分权。故而联合李定国亲信劝说李定国西撤，致使永历帝不得不向中缅边境撤退。马吉翔认为只要进入缅甸国境就可以保住身家性命，不惜趁夜鼓动士兵判乱，逼永历帝入缅。在马吉翔鼓动下，当晚，在夜色笼罩之下乱兵大肆掳掠，永历帝受此惊吓，急忙渡过曩本河，到达缅关。守关士兵得知有近两千人马随永历帝避难缅甸，便要求放下兵器后才允许入关，永历帝同意，便这样轻易地被缅人解除了武装。

永历帝及其随从历尽艰辛抵达缅甸都城阿瓦后，便立即派人前往缅都与缅王接洽。但是缅王拒绝接见流亡朝廷的使者，只派汉人从中传达信息。后来，为了便于监视永历帝及其随从，缅王令人在阿瓦城隔河对岸用竹子围造了一座城，让永历君臣居住。

寄人篱下遭咒水之难

暂时有了安身之地，永历君臣开始了寄人篱下的生活。然而习惯了纸醉金迷的南明朝臣不几日便故态复萌，不图进取，苟且偷安。当时缅民到永历君臣住地进行贸易，不少南明官员与缅妇调笑谐谑，遭到一些缅人的鄙夷，说朝廷的大臣都这个德行，天朝也是气数将近了。随永历帝入缅的朝臣一味享乐，毫无共赴国难之心，永历朝廷由此愈发窘困，灭亡已是迟早的事了。

顺治十八年（１６６１）五月二十三日，缅王的弟弟莽白发动宫廷政变，处死缅王自立。新王派使者向永历帝索取贺礼，此时的永历帝已拿不出像样的东西，遂以其事不正为由不送贺礼，因而激怒了莽白。