清末官场黑暗，挂牌卖官。中举后的周嵩尧并没有一步登天，还是靠其二舅父、在淮安漕运总督府任总文案的郑仁寿举荐，才到该衙门做个文案。1908年，周嵩尧舅父告老还乡后他即被升为“漕督”总文案。由于周嵩尧有政治头脑，才干又高人一筹，江北提督王士珍很器重他，极力保荐，终于使他得以进京通过了慈禧太后和光绪皇帝在颐和园仁寿殿的集体召见面试，被委为邮传部郎中，掌路政司。

进入民国，周嵩尧曾先后担任江西、江苏督军专署秘书长，还曾获得国民政府颁发的二等文虎勋章和二等嘉禾勋章。1915年，周嵩尧因不同意袁世凯称帝，遭袁冷落，卸职返回淮安。1929年，携全家移居扬州。

抗日战争全面爆发后，扬州陷落。由于周嵩尧的才干和声望，日伪方面多次请其出山，要他为“大东亚共荣”和中日“亲善”效力。周嵩尧凭着一腔爱国热情，加上侄儿周恩来进步思想的影响，始终不为所动，坚持隐居，表面还得巧与周旋。最紧张时他不得不举家避居乡间，以躲开日伪的纠缠。1946年，当他得悉七侄周恩来率中共和谈代表团抵南京时，顿时喜出望外，立即变卖一些家当，凑足路费，赶往南京梅园新村中共代表团办事处与周恩来晤谈。因当时时局维艰，不久国共和谈破裂，他才又依周恩来所嘱，辗转北返扬州故里。

1949年新中国诞生后，周恩来即致信六伯父，邀他进京议事。周嵩尧遂由扬州登船经镇江乘火车赶赴北京，在中南海西花厅与七侄周恩来相见。周恩来一见面就高兴地说：“这次一来，就‘既来之，则安之’了。”

周恩来与六伯父晤谈后即交待他的行政秘书何谦送周嵩尧到北京的远东饭店下榻。这是当时政务院交际处所属四家招待所当中最好的一家，包括庄希泉、高士其、梅兰芳等一批知名人士当时都住在这里。后来又迁住到惠中饭店，仍是档次较高的一家。那时新中国刚刚诞生，作为首任政务院（后改名国务院）总理的周恩来常把周嵩尧请到西花厅，向他请教清朝和民国年间政府各级机构的建制、职能、人员配备、工资安排等问题，以便让人民政府参照采纳或修定。周嵩尧都一一耐心解释。