因违反实验动物福利伦理原则和标准等问题,重庆医科大学附属第一医院等单位的7篇研究论文被撤回。
2022年11月7日,国际学术期刊《科学公共图书馆-综合》(PLOS ONE)在线发表撤稿说明称,因涉实验动物福利伦理问题,重庆医科大学附属第一医院教授、博士生导师任国胜作为通讯作者、于2011年7月28日在线发表的一篇论文《乳腺癌中HYAL1表达上调促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成》(Upregulation of HYAL1 expression in breast cancer promoted tumor cell proliferation, migration, invasion and angiogenesis)被撤回。
重庆医科大学附属第一医院教授任国胜作为通讯作者于2022年11月7日被撤回的论文上述撤稿说明称,“这篇文章发表后,人们对图 7 中报告的小鼠肿瘤大小提出了担忧。具体而言,图7A图表似乎报告了肿瘤的大小可高达3500立方毫米。”
“在回答有关这些实验的询问时,第一作者表示,在进行这项研究时,遵循了机构制定的动物监测程序。他们表示,每天观察和记录了实验动物的外观(皮肤、毛发、四肢、尾巴、眼睛、鼻孔、耳朵、嘴巴)、行为、精神状况、饮食、尿液和粪便等情况。第一作者还表示,当实验动物的疼痛和痛苦‘超出预期’时,或实验结束时,乙醚被用作吸入麻醉剂,并对实验动物进行颈椎脱位,以实施安乐死。作者们没有提供以下细节信息——这些实验动物的疼痛和痛苦是如何评估的,什么特定的阈值被用作实验终点的标准,或在9 周实验终点前是否有动物死亡或被安乐死。”
“第一作者提供了这些实验动物个体水平的肿瘤体积和重量的基础数据。这些数据表明,有小鼠的肿瘤体积高达4621.72立方毫米,许多小鼠的肿瘤体积超过2000立方毫米,特别是MCF-HYAL1实验组7周后的小鼠。这么大的肿瘤(尤其是2000-4622立方毫米大小的肿瘤),预计会妨碍这些实验动物的活动能力,并会引起剧烈的疼痛和不适。另外,图7A中报告的定量结果引发了人们对9周实验终点和大的肿瘤尺寸在科学上是否合理的质疑:图中报告的数据显示,早在第5周已经显示组间存在统计学上的显着差异,当时肿瘤的体积小于2000立方毫米。”
“根据我们的评估和之前从实验室动物福利专家那里收到建议,PLOS ONE得出的结论,论文中报告的肿瘤大小、实验设计和实验终点标准,可能不符合当时国际公认的动物实验伦理标准。”
“PLOS ONE对使用乙醚作为麻醉剂表示担忧,因为该药剂会对实验动物造成刺激和痛苦,也会给实验室人员带来风险。”
“作者们表示,未找到该研究的伦理批件。”
“鉴于上述担忧,PLOS ONE得出结论,该研究不符合本期刊要求涉及动物的研究必须按照国际公认的标准进行的动物实验政策。因此,PLOS ONE撤回了这篇文章。编辑部很遗憾在文章发表之前没有解决这些问题。”
“署名作者Jin-Xiang Tan没有对撤稿决定作出回应。署名作者Xiao-Yi Wang、Xin-Liang Su、Hong-Yuan Li、Yuan Shi、Liang Wang和Guo-Sheng Ren 等人没有回应或无法被联系到。”
Guo-Sheng Ren是该论文的通讯作者。其署名单位是重庆医科大学第一附属医院内分泌乳腺外科,以及分子肿瘤及表观遗传学实验室。
公开资料显示,Guo-Sheng Ren系重庆医科大学附属第一医院普外科学及肿瘤学学科带头人、普外科教授、博士生导师任国胜。
该医院乳腺甲状腺外科网站发布的资料称,任国胜系享受国务院政府特殊津贴专家,重庆市两江学者特聘教授,重庆市首席医学专家,法国斯特拉斯堡大学签约教授,重庆市学科带头人。1983年毕业于重庆医科大学。曾留学法国多年,获法国国家功勋骑士勋章,法国荣誉军团军官勋章。任国胜还是中国抗癌协会乳腺癌专委会前任主任委员、中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会主任委员、中华医学会外科医师分会乳腺学组副组长、全国乳腺癌首席科学传播专家、中国抗癌协会肿瘤科普防治专业委员会副主任委员、《中华内分泌外科杂志》总编、《中国癌症杂志》等数十种杂志编委。
据国家卫健委官网信息,2013年7月2日,中国实验动物学会实验动物福利伦理专业委员会成立大会在北京召开。随后,首届中国实验动物福利伦理高峰论坛由 第一届实验动物福利伦理专业委员会主办、国家人口计生委科研所承办。
五年后,2018年9月1日,国家标准《实验动物-福利伦理审查指南》(GB/T 35892-2018)开始实施。该标准称,按照实验动物福利伦理的原则和标准,对使用实验动物的必要性、合理性和规范性进行的专门检查和审定。
2006年9月30日,科学技术部印发关于发布《关于善待实验动物的指导性意见》的通知。该指导性意见称,仁慈终点是指动物实验过程中,选择动物表现疼痛和压抑的较早阶段为实验的终点。善待实验动物包括倡导“减少、替代、优化”的 “3R”原则,科学、合理、人道地使用实验动物。使用实验动物进行研究的科研项目,应制定科学、合理、可行的实施方案。该方案经实验动物管理委员会(或实验动物道德委员会、实验动物伦理委员会等)批准后方可组织实施。
中国科学院官网2018年4月24日发布的中国科学院动物研究所实验动物中心李彦清的署名文章称,实验动物福利(laboratory animal welfare)是人类保障实验动物健康和快乐生存权利的理念及其提供的相应外部条件的总和。实验动物伦理(laboratory animal ethics)是人类对待实验动物和开展动物实验所需遵循的社会道德标准和原则理论。实验动物从业人员以实验动物为对象的研究实验是生命科学研究中获取可靠、精确结果的实验基础,但是如何正确善待实验动物生命,如何维护实验动物福利伦理,如何使动物实验符合福利伦理规范等一系列问题得以解决,应引起人们的高度重视。实验动物从业人员在开展实验研究时,应按照我国《实验动物福利伦理审查指南》(GB/T 35892-2018)要求,规范落实实验动物福利伦理。
2022年3月,中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于加强科技伦理治理的意见》。该意见要求,明确科技伦理原则,尊重生命权利。使用实验动物应符合“减少、替代、优化”等要求。 严格科技伦理审查。涉及人、实验动物的科技活动,应当按规定由本单位科技伦理(审查)委员会审查批准,不具备设立科技伦理(审查)委员会条件的单位,应委托其他单位科技伦理(审查)委员会开展审查。
近期其他6篇因涉实验动物福利伦理问题而被撤回的论文:
1、2022年10月4日,国际学术期刊《科学公共图书馆-综合》(PLOS ONE)在线发表撤稿说明称,武汉大学人民医院教授陶泽璋作为通讯作者、于2013年12月16日在线发表的一篇论文被撤回。论文中图7A和7B中实验动物的肿瘤尺寸超过了3000立方毫米。作者们提供了相关动物实验伦理批件的副本。除了动物伦理和福利问题之外,图7A、7B中报告的定量数据表明,8周的实验终点可能没有科学依据:似乎在 4-6 周时,各组之间已可能存在显著差异,此时肿瘤的体积小于 2000立方毫米。
论文的标题是“Indole-3-carbinol inhibits nasopharyngeal carcinoma growth through cell cycle arrest in vivo and in vitro”。
署名作者有Zhe Chen、Ze-Zhang Tao、Shi-Ming Chen、Chen Chen、Fen Li、Bo-kui Xiao。
撤稿说明的链接:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275881
武汉大学人民医院耳鼻咽喉-头颈外科中心官网信息显示,陶泽璋系二级教授、一级主任医师、博士生导师、德国海德堡大学医学博士,现任武汉大学耳鼻咽喉-头颈外科研究所所长;曾任武汉大学人民医院副院长、武汉大学人民医院鄂州医院院长;系中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会第七、八、九届委员,《听力学及言语疾病杂志》主编,《中华耳鼻咽喉-头颈外科杂志》、《中国耳鼻咽喉-头颈外科杂志》、《临床耳鼻咽喉-头颈外科杂志》编委,国家自然科学基金委员会第十三届医学科学部专家评审组成员。享受国务院政府特殊津贴专家。
2、2022年8月31日,国际学术期刊《科学公共图书馆-综合》(PLOS ONE)在线发表撤稿说明称,西安交通大学第一附属医院肿瘤内科主任医师、博士生导师、教授赵新汉作为通讯作者、于2013年6月11日在线发表的一篇论文被撤回。对相关实验动物肿瘤体积和动物福利的担忧表明,该文章不符合 PLOS ONE的动物研究政策。此外,该论文中多张图像让人担忧其数据的可靠性。
论文的标题是“Vascular endothelial growth factor receptor-1 activation promotes migration and invasion of breast cancer cells through epithelial-mesenchymal transition”。
署名作者有Qian Ning、Caigang Liu、Lei Hou、Min Meng、Xiaojin Zhang、Minna Luo、Shan Shao、Xiaoxiao Zuo、Xinhan Zhao。
撤稿说明的链接:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0274216
西安交通大学官网信息显示,赵新汉曾任西安交通大学第一附属医院长安区分院院长,系西安交通大学第一附属医院肿瘤内科主任医师、教授,博士生导师,博士后合作导师,西安交通大学“985”三期肿瘤学科带头人,教育部“创新团队发展计划资助”项目组骨干成员。
3、2022年6月10日,国际学术期刊《实验与临床癌症研究杂志》(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research)在线发表撤稿说明称,复旦大学附属华山医院胸外科Xiao-Feng Chen、华东师范大学生命科学学院Zheng Zhao、同济大学医学院Jun Zhang作为共同通讯作者、于2017年12月22日在线发表的一篇论文被撤回。对于该论文中实验动物的肿瘤体积和仁慈终点是否得到过机构动物伦理委员会的批准,没有作者进行说明。也没有任何作者回复出版商关于此撤稿的信件。
论文的标题是“Curcumin synergizes with 5-fluorouracil by impairing AMPK/ULK1-dependent autophagy, AKT activity and enhancing apoptosis in colon cancer cells with tumor growth inhibition in xenograft mice”。
署名作者有Pan Zhang、Ze-Lin Lai、Hui-Fen Chen、Min Zhang、An Wang、Tao Jia、Wen-Qin Sun、Xi-Min Zhu、Xiao-Feng Chen、Zheng Zhao、Jun Zhang。
其中,通讯作者Xiao-Feng Chen的署名单位是复旦大学附属华山医院胸外科;通讯作者Zheng Zhao的署名单位是华东师范大学生命科学学院及脑功能基因组学教育部重点实验室;通讯作者Jun Zhang的署名单位是同济大学医学院、上海市第一妇婴保健院检验科,以及复旦大学附属公共卫生临床中心检验科。
撤稿说明的链接:https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-022-02409-y
4、2022年4月20日,国际学术期刊《科学公共图书馆-综合》(PLOS ONE)在线发表撤稿说明称,山西医科大学教授王晓霞作为通讯作者、于2014年5月6日在线发表的一篇论文被撤回。
撤稿说明称,PLOS ONE一名编委确认,论文图6更新图表中实验动物肿瘤的体积超过了国际公认的限值。此外,通讯作者表示,图 5A中包含错误中。他们提供了一个替换图片,并提供了原始数据。鉴于上述关于动物福利的担忧,该文章不符合PLOS期刊的动物研究政策,编辑部撤回该文章。
论文的标题是“Targeted Knockdown of IQGAP1 Inhibits the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma In Vitro and In Vivo”。
署名作者有Xiao-Xia Wang、Kang Wang、Xiao-Zhong Li、Li-Qin Zhai、Chong-Xiao Qu、Yan Zhao、Zhi-Rong Liu、Hui-Zhen Wang、Qi-Jun An、Li-Wei Jing、Xu-Hong Wang。
撤稿说明的链接:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0267634
山西医科大学相关网站信息显示,王晓霞系教授,临床医学博士后,硕士生导师,目前主要从事肿瘤分子生物学方面的研究。
5、2022年4月15日,国际学术期刊《科学公共图书馆-生物》(PLOS BIOLOGY)在线发表撤稿说明称,河南科技大学第一附属医院院长、教授、主任医师高社干和Yi-Jun Qi作为共同通讯作者、于2020年9月4日在线发表的一篇论文被撤回。
撤稿说明称,通讯作者确认,在论文图片准备过程中引入了几个错误。论文显示,一些实验动物的肿瘤体积超出了国际公认的限值。相关图像表明,在实验结束时,一些实验小鼠有大的、溃疡肿瘤。这些肿瘤数据引发了关于动物福利和动物研究伦理的担忧。PLOS Biology 得出结论,相关数据暴露的问题,超出了通过更正能解决的适当范围,并对论文结果和结论的整体可靠性提出质疑。该论文所有署名作者都不同意撤稿。
论文的标题是“Porphyromonas gingivalis promotes progression of esophageal squamous cell cancer via TGFβ-dependent Smad/YAP/TAZ signaling”。
署名作者有Yi-Jun Qi、Ye-Lin Jiao、Pan Chen、Jin-Yu Kong、Bian-Li Gu、Ke Liu、Dan-Dan Feng、Ya-Fei Zhu、Hao-Jie Ruan、Zi-Jun Lan、Qi-Wei Liu、You-Jia Mi、Xiang-Qian Guo、Ming Wang、Gao-Feng Liang、Richard J. Lamont、Huizhi Wang、Fu-You Zhou、Xiao-Shan Feng、She-Gan Gao。
两位通讯作者的署名单位均为河南科技大学第一附属医院、临床医学院、肿瘤医院、河南省肿瘤表观遗传学重点实验室。
撤稿说明的链接:https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001617
河南科技大学第一附属医院官网信息显示,高社干系河南科技大学第一附属医院院长,肿瘤医院院长,二级教授,主任医师,国务院特殊津贴获得者,《Esophageal Cancer》英文杂志主编、《食管疾病》中文杂志主编,河南省表观遗传重点实验室主任,河南省感染与食管癌国际联合重点实验室主任,河南省食管癌防治技术工程研究中心主任,河南省食管癌防治院士工作站主任,河南科技大学临床医学学科带头人。2016年1月,其团队在国际上原创发现牙龈卟啉单胞菌为食管鳞癌的高危因素,在《Infectious Agents and Cancer》杂志刊文发表后,迅速在国际上引起广泛关注。
6、2022年1月20日,国际学术期刊《科学公共图书馆-综合》(PLOS ONE)在线发表撤稿说明称,大连理工大学Yongping Xu作为通讯作者、于2015年1月23日在线发表的一篇论文被撤回。
撤稿说明显示,鉴于动物福利的担忧,编辑部撤回了该论文。撤稿时一位署名作者已经去世。其他在世的署名作者不同意撤回该论文。
撤稿说明称,PLOS ONE动物研究咨询小组的成员指出,论文中使用的水合氯醛作为实验动物的麻醉剂不符合伦理标准。当时有其他更有效、不那么厌恶的麻醉剂可选择。此外,水合氯醛可能已在麻醉后的12天内引起腹膜炎症和随后的疼痛。
论文的标题是“Isolation and characterization of a‘phiKMV-like’ bacteriophage and its therapeutic effect on mink hemorrhagic pneumonia”。
署名作者有Zhenhui Cao、Jiancheng Zhang、Yan D. Niu、Naizhong Cui、Yongsheng Ma、Fang Cao、Liji Jin、Zhen Li、Yongping Xu。
通讯作者Yongping Xu的署名单位是大连理工大学生命科学与技术学院(现生物工程学院)、动物性食品安全保障技术教育部工程研究中心。
撤稿说明的链接:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0263042
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