北大研究:奥密克戎撞翻全球五款抗体药 新上市特效药疗效大降?
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北大研究:奥密克戎撞翻全球五款抗体药 新上市特效药疗效大降?

北大研究:奥密克戎撞翻全球五款抗体药 新上市特效药疗效大降?

文/庄时利和 神经科学硕士,凤凰网《肿瘤情报局》特约专家

核心提要

1. 12月10号,北京大学研究显示:刚刚上市的我国首个新冠抗体药物 BRII-196/BRII-198 (安巴韦单抗注射液/罗米司韦单抗注射液)中的 BRII-196,被证实对奥密克戎的中和效果明显下降,另有五款药品出现几乎完全逃逸情况。

2. 由于奥密克戎的S蛋白RBD区域出现了多达15个突变,而几乎所有的中和抗体都是以S蛋白为靶点,预计其将会对目前全球的新冠疫苗和抗体药物都产生显著影响,有85%的中和抗体将被奥密克戎逃逸。

3. 不同抗体药物受到的影响有所不同,在此次研究的九种抗体药物中,仅有两种VIR-7831(VIR和葛兰素史克)和DXP-604(百济神州和丹序生物)能够完成中和。

12月10日,北京大学发表的一项最新研究表明:刚刚上市的我国首个新冠抗体药物 BRII-196/BRII-198 中的 BRII-196,被证实对 Omicron(奥密克戎)的中和作用明显下降,另有五款抗体药物出现了几乎完全逃逸的情况。而在前一天,国家药品监督管理局发布公告称,已应急批准这款新冠病毒中和抗体联合治疗药物“安巴韦单抗注射液(BRII-196)”及“罗米司韦单抗注射液(BRII-198)”注册申请。

图/12月9日,腾盛华创首席执行官罗永庆在接受媒体采访时,对奥密克戎变异株是否有效的问题进行了回答。 罗永庆介绍称,腾盛博药此前预测新冠病毒有可能产生很多的变异,所以去年3月筛选抗体时,一个策略便是要选择一对抗体而不是一个抗体。 这对抗体是结合在新冠肺炎病毒S蛋白结合域(RBD)的不同表位,其中安巴韦单抗的结合部位是高度保守的区域,不容易产生突变。 另外一个抗体罗米司韦单抗与S蛋白的结合部位则是另一个表位,与安巴韦单抗的不重叠,两种单抗结合,除了能阻止病毒S蛋白与人体的ACE2受体结合,还能阻止S蛋白与受体结合后的细胞膜融合,最大可能地避免了突变对中和抗体的逃逸, 因为罗米司韦单抗和安巴韦单抗的结合表位不一样,作用机理也不同,这就最大可能地避免了突变株对中和抗体的逃逸。 但他也表示,目前全球有4个实验室正在进行奥密克戎对新冠病毒中和抗体联合治疗药物影响的实验,应该两周左右能看到结果。

北大针对目前九种新冠抗体药物,做了哪些测试?

有85%的中和抗体被Omicron逃逸意味着什么?

北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心谢晓亮、曹云龙团队在biorxiv(一个生物学开放获取预印本的资料库)上发表的这项重要研究,探究了Omicron对不同表位中和抗体的影响。由于Omicron的S蛋白RBD区域出现了多达15个突变,因此预计它会对目前全球的新冠疫苗和抗体药物都产生显著影响。疫苗中诱导的中和抗体和抗体药物的作用机制,都是阻断病毒与人体细胞连接的,并且在康复者血清当中发现,几乎所有的中和抗体(NAbs)都是以S蛋白为靶点。

在北大的这项研究中使用了高通量酵母筛选法(high-throughput yeast screening method),鉴定247种抗RBD中和抗体的逃逸情况,这247种中和抗体是从康复者血清和疫苗接种者血清中发现的。(所以中和抗体并不是一种抗体,它们是一大类抗体,靶向RBD的不同位点)这247种中和抗体被分为A~F共6个表位组,研究发现A~D组的中和抗体由于表位与ACE2受体结合序列重合,在很大程度上会因为Omicron的K417N、N440K、G446S、E484A、Q493K和G496S这些突变逃逸,E组和F组的影响较小,但仍然有一部分中和抗体会被G339D、S371L 和 S375F这些突变逃逸。

总的来说,有85%的中和抗体被Omicron逃逸。由于Omicron RBD区域的突变会影响不同表位组的中和抗体,而不同抗体药物的靶点有很大区别,因此这些抗体药物受到的影响也有所不同。

11月30日,曾治疗过美国前总统特朗普的再生元REGN-COV2的疗法,经初步测试后发现,其新冠抗体药物对奥密克戎无效。如果新毒株广泛传播,那么公司需要对这一产品进行修改。根据华尔街日报援引外部科学家说法,礼来的新冠中和抗体联合疗法对奥密克戎可能“也没有那么有效”。香港大学病毒学专家金冬雁在接受媒体采访时表示,“新冠康复患者或疫苗接种者体内的中和抗体是一种多克隆抗体,其中集合了成百上千种不同抗体,像是一个‘军团’。单抗药物则是从‘军团’里挑出一个‘作战能力’比较强的‘士兵’,制成药物对抗病毒,但一种抗体只能识别一个表位,一旦这个表位发生变异,就可以产生逃逸。所以,面对变异病毒,中和抗体发生逃逸的概率远大于疫苗。如果该抗体药物针对的位点没有发生变化,那效果就基本不受影响,但如果发生了变化,可能就是完全失效。”

图/12月8日,辉瑞宣布接种两剂辉瑞-BioNTech疫苗对奥密克戎的中和效果较差,需要接种第三剂疫苗,才能达到较好的保护效果。而南非一项研究显示,与之前的主要流行株(D614G)相比,辉瑞-BioNTech疫苗针对奥密克戎的中和抗体水平下降了约41倍。

九种抗体药物,Omicron几乎完全逃逸了LY-CoV016、LY-CoV555、REGN-10933、REGN-109876、AZD1061这五种抗体药物。仅两款药物可以完成中和

这项研究纳入的9种抗体药物包括:-LY-CoV016/ LY-CoV555 (Abcellera、礼来和君实生物)。

-REGN-10933/ REGN-109876(再生元)-AZD1061/ AZD8895(阿斯利康)-VIR7831(VIR和葛兰素史克)-BRII-196(博盛腾药)-DXP-604(百济神州和丹序生物)(括号内为参与研制的药企)研究人员通过IC50评估Omciron对抗体药物的逃逸程度,IC50是半抑制浓度,数值越小中和水平越高。研究结果表明:-Omicron几乎完全逃逸了LY-CoV016、LY-CoV555、REGN-10933、REGN-109876、AZD1061这五种抗体药物;-AZD8895和BRII-196的中和能力显著降低;

-VIR7831和DXP-604对Omicron的中和能力虽然较Delta大幅下降(降低2.5~18倍),但仍然可以中和。这项研究对我们接下来抗体药物的筛选、以及下一代疫苗的设计有指导意义。好消息是,目前国内并未发现奥密克戎变异株,其主流仍是德尔塔。

图/12月9日,阿斯利康的长效抗体鸡尾酒疗法Evusheld(tixagevimab+cilgavimab)也获得了FDA的紧急使用授权申请,用于新冠病毒暴露前的预防,这是FDA批准的首个用于预防的抗体疗法。但其是否能够抵挡得住奥密克戎的攻击,仍需要时间来证明。

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