肿瘤免疫治疗：站在癌症战场的最前沿

原标题：肿瘤免疫治疗：站在癌症战场的最前沿

　　百时美施贵宝中国区总裁林泰慷博士和中国研发部负责人阮卡淳博士

沈雁翎

2016年是中国“十三五规划”的第一年。医疗健康成为中国政府关注的重点领域之一，建立“健康中国”上升为国家战略。与此同时，对于医疗健康的投资，以及应运而生的诸多热点话题甚嚣尘上，肿瘤免疫治疗便是其中之一。据资料显示：2012年，全球22%的新发癌症病例和27%的癌症死亡病例发生在中国，均居全球之首。更为重要的是，目前我国癌症患者的5年生存率为36.9%，远低于美国等西方国家。对于诸多晚期癌症病人，在现有的治疗手段用尽之后，寻求更多带有不确定性的治疗方式，常常成为无奈之举。而“肿瘤免疫治疗”对许多患者而言是一种新的治疗选择。

四十多年前，美国举国力探索攻克癌症之道，甚至提出二十一世纪初完成这一任务的假想。如今，肿瘤治疗依然是人类医学发展过程中最为激烈的一个战场，而真正的“肿瘤免疫治疗”则是顶尖医疗研发及药物创新的焦点。

肿瘤免疫治疗与I-O治疗

2011年，由百时美施贵宝（BMS）研发的ipilimumab（CTLA-4抑制剂）获美国FDA批准上市用于晚期转移性黑色素瘤的治疗，这是全球第一个获得监管部门明确认可并推向市场的肿瘤免疫治疗药物。与此前在国内被大肆宣传的CAR-T疗法不同，CTLA-4是一种免疫检查点抑制剂，通过调动患者自身免疫T细胞杀伤或抑制肿瘤。而CAR-T疗法则需要在患者体外进行活化、扩增，再回输给患者。

百时美施贵宝中国开发部负责人阮卡淳博士在介绍肿瘤免疫治疗时提出：“肿瘤免疫治疗在发展过程中形成了不同的方向，总体可分为‘主动免疫治疗’　和‘被动免疫治疗’，主动免疫治疗包括增强免疫细胞功能的治疗（如细胞因子）、治疗性疫苗和调节T细胞功能的I-O（Immuno-Oncology）治疗，I-O治疗是目前肿瘤免疫治疗的前沿和热点，且已有药品在国外获批上市。包括已在国外上市的PD-1/PD-L1抑制剂及CTLA-4抑制剂。”

据悉，诸如DC-CIK和CAR-T这样的免疫疗法属于“被动免疫治疗”范畴，虽然其获得了一些的探索性的成功经验，但仍未有足够证据表明其可进行大规模应用。

癌症战场的希望与坚持

2013年美国《纽约时报》和《科学》杂志将肿瘤免疫治疗评为“重大突破”，肿瘤免疫治疗背后蕴藏的潜力也激起人类对于攻克癌症的再一次畅想。较之传统的肿瘤治疗手段，包括手术、放疗、化疗以及生物靶向治疗，I-O治疗以及未来更多联合治疗方案为患者带来了显著的生存期获益，同时有效提升患者的生活质量。

巨大的疗效获益和市场前景需要的是巨大的持续性投入。作为肿瘤治疗中最为前沿的领域，肿瘤免疫治疗药物研发成为了少数一流医药企业持续投入的战场。以BMS为例，2015年，其在研发上的整体投入达到数十亿美金。

百时美施贵宝（中国）/ 中美上海施贵宝总裁林泰慷博士在交谈中津津乐道于BMS 长期以来得以领跑I-O治疗的各项成绩。BMS不但拥有全球首个I-O治疗药物，同时也是第一个获批PD－1药物的企业。在中国，BMS最早申请并开展I-O治疗的临床研究。“肿瘤治疗领域的竞争异常激烈，但我们相信这样的竞争会让创新药物更快更好地提供给有需要的患者。同时，我也相信BMS能够尽早将I-O治疗药物提供给中国患者。”林泰慷博士表示。

2014年7月，由　BMS　研　发　的nivolumab成功获批上市，成为全球上市的首个PD-1免疫检查点抑制剂。2015年3月，美国　FDA　用不到一周的时间批准nivolumab用于治疗非小细胞肺癌，创最短审批记录。截至2016年9月，美国FDA已批准了nivolumab在黑色素瘤、肺癌和肾癌等6个适应症，并收获6个突破性药物资格。目前已在包括美国、日本、欧盟在内的54个国家获得监管部门的批准。目前，全球这一领域拥有获批药物并且在中国开展临床试验的企业还有默沙东和罗氏，同时包括默克、辉瑞及阿斯利康等制药企业均有相关在研药物。

中国患者未来或可同步获得全球创新药物

中国巨大的患者基数及未被很好满足的医疗需求，使得大量医药企业将中国定位于未来最为核心的市场。肿瘤免疫治疗药物作为一种具有广谱性特点的药物，其对多种实体瘤均显示了疗效。而针对中国患者，目前发病率最为严峻的肺癌、胃癌和肝癌也成为了肿瘤免疫治疗临床试验的重点。

谈到如何使突破性药物更快地在中国上市，林泰慷博士不无自豪地提到：“BMS在推动和加快新药审批上市有着丰富的经验，早在十多年前，BMS通过与中国国家食品药品监督管理局紧密合作，在很短的时间内把治疗肝炎的突破性药物博路定带进了中国市场。如今，中国的药物审批体系不断改善，对于仿制药的审批资源投入将会减少，更多涉及重大疾病领域的创新药物将被优先审核。肿瘤治疗药物就位列其中。”

今年3月5日公布的2016年政府工作报告中指出：“健康是幸福之基。”2016年政府的工作重点包括“协调推进医疗、医保、医药联动改革”，其中特别提及深化药品医疗器械审评审批制度改革。而稍早前，国家食品药品监督管理总局发布《总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》，其中则提到“允许境外未上市新药经批准后在境内同步开展临床试验，同时鼓励国内临床试验机构参与国际多中心临床试验”。

目前，BMS在中国I-O治疗开展的7个临床试验中，就有两个被纳入全球多中心临床试验项目。这些研究不但着眼于诸多急迫的肿瘤疾病领域，同时也考虑到肿瘤患者各线治疗以及联合治疗方案。面对肿瘤这一前所未有的复杂疾病，这样的探索和研究也将越发深入。